Institut de Biologie de l'École Normale Supérieure ENS . CNRS UMR8197 . Inserm U1024 Directeur : Pierre Paoletti

Thématique de recherche

La thématique « maintien de l’intégrité du génome » constitue le fil conducteur de mes travaux de recherche. J’étudie actuellement les Sites Fragiles Communs (SFC), régions chromosomiques cassant fréquemment lorsque la réplication est perturbée et lieux préférentiels de réarrangements dans les tumeurs. Les SFC sont associés aux plus grands gènes du génome, mais le rôle de la transcription dans leur fragilité est débattu. Pour mieux le comprendre, j’ai entrepris de modifier la transcription de plusieurs grands gènes et d’analyser les conséquences sur leur réplication et leur fragilité. De façon extrêmement surprenante, la fragilité d’un grand gène est diminuée aussi bien en abolissant sa transcription qu’en l’augmentant. Pour expliquer ces résultats, j’ai alors montré que moduler la transcription d’un gène modifie sa dynamique de réplication, avec des effets tantôt bénéfiques, tantôt délétères sur sa stabilité. Alors que la transcription est considérée comme une source majeure d’instabilité génétique, cette étude révèle un rôle plus ambigu, ambivalent de la transcription sur la stabilité du génome. Je participe actuellement au développement de nouvelles techniques d’analyse de la réplication à l’échelle du génome pour mieux comprendre les liens entre transcription et réplication.